Proprietà farmacologiche

Mometasone furoato è un glucocorticoide in polvere registrato tramite procedura di mutuo riconoscimento nel trattamento dell'asma persistente in pazienti con età superiore ai 12 anni. L'utilità dei corticosteroidi nell'asma è legato alla loro capacità di inibire la fosfolipasi A2 e bloccare il rilascio dei mediatori della cascata infiammatoria (citokine, leucotrieni) a livello della membrana cellulare. In vitro, il mometasone furoato ha una affinità di legame per il recettore dei glucocorticoidi circa 12 volte quella del desametasone, 7 volte quella del triamcinolone acetonide, 5 volte quella della budesonide e 1,5 volte quella del fluticasone ¹. Dopo inalazione orale, la biodisponibilità sistemica del mometasone è molto bassa sia per lo scarso assorbimento da parte dei polmoni e del tratto gastrointestinale (per la quota depositata a livello oro-faringeo) sia per l'elevato metabolismo di primo passaggio ¹. Dopo somministrazione di 400 mcg al giorno, le concentrazioni plasmatiche di mometasone mostrano una elevata variabilità interindividuale e sono comunque vicine o al di sotto dei limiti di rilevabilità strumentale (50 pg/ml) ¹. Nei pazienti con asma persistente da lieve a moderata, viene raccomandata una dose minima di 400 mcg al giorno per la documentata superiorità su quella da 200 mcg nel miglioramento del FEV1 (+ 0,09 litri) ². I 400 mcg di mometasone devono essere utilizzati in dose unica ¹. In due RCT, in doppio cieco, della durata di 12 settimane (n=592), la monosomministrazione di 400 mcg è infatti risultata clinicamente sovrapponibile alla doppia inalazione di 200 mcg nel miglioramento della funzionalità polmonare (misurata con il FEV1) e dei sintomi ^3,4. Per un migliore controllo della malattia, la somministrazione andrebbe preferibilmente effettuata la sera ^5,6. Nei pazienti con asma grave, la dose iniziale suggerita dall'RCP è di 400 mcg due volte al giorno (che è la dose massima raccomandata), da diminuire gradualmente, non appena i sintomi sono sotto controllo, alla dose più bassa di 400 mcg/die ¹. Sulla base dei dati disponibili, la dose di 800 mcg/die, può ridurre significativamente il fabbisogno di corticosteroidi orali (-46%) ⁷, ma non si dimostra più efficace di quella da 400 mcg/die nel controllo dell'asma ².

Efficacia clinica

Nei pazienti asmatici i cui sintomi sono poco frequenti, lievi e transitori, l'uso al bisogno di un broncodilatatore ad azione immediata può essere sufficiente. Nei pazienti con tosse più frequente e più grave, sibilo respiratorio, costrizione toracica o dispnea, l'impiego regolare di un corticosteroide, in aggiunta all'uso inalatorio al bisogno di un beta2-agonista a breve durata d'azione, sopprime l'infiammazione delle vie aeree e riduce il rischio di esacerbazioni ⁸. Il mometasone, sinora indicato solo nel trattamento della rinite allergica, va ad aggiungersi ai corticosteroidi per via inalatoria già in commercio: beclometasone, budesonide, ciclesonide, flunisolide e fluticasone. Quattro studi hanno confrontato il mometasone con beclometasone, budesonide e fluticasone sotto forma di polvere per inalazione in pazienti con asma moderata-grave persistente già in trattamento con corticosteroidi inalatori ^9-10,12-13. Nel primo studio controllato, randomizzato, in doppio cieco, della durata di 4 settimane, realizzato su 395 pazienti, il mometasone, somministrato due volte al giorno alla dose di 200 mcg, si è dimostrato superiore al beclometasone, impiegato alla dose di 168 mcg per 2/die, nel miglioramento del FEV1 (+ 0,32 l vs + 0,10 l) ⁹. In un altro RCT (n=262), il mometasone (440 mcg) è risultato significativamente più efficace della budesonide (400 mcg), entrambi utilizzati in dose singola giornaliera al mattino per 8 settimane, nel miglioramento della funzionalità polmonare (FEV1 + 0,19 l vs 0,03 l) ¹⁰. La superiorità del mometasone emersa in questi due studi è tuttavia priva di attendibilità clinica perché ottenuta con l'uso di dosi basse di beclometasone e budesonide non equivalenti a quella del mometasone ¹¹. Negli ultimi due studi controllati, randomizzati, in doppio cieco, entrambi della durata di 12 settimane, il mometasone è stato confrontato col fluticasone (a dosaggi equivalenti) ^12-13. Nel primo (n=631), il mometasone (200 mcg 2 volte al giorno) ha prodotto un beneficio clinico sovrapponibile a quello del fluticasone (250 mcg 2 volte al giorno) in termini di FEV1 (+ 0,16 l per entrambi) ¹². Nel secondo, realizzato in pazienti con asma da moderata a grave, il mometasone (400 mcg due volte al giorno) è risultato "non inferiore" al fluticasone (500 mcg 2 volte al giorno) sia nell'end point primario (picco di flusso espiratorio) che nelle misure di esito secondarie (miglioramento del FEV1 e dei sintomi asmatici, minor ricorso a beta2-agonisti per via inalatoria) ¹³.

Effetti indesiderati

Gli eventi avversi più frequentemente segnalati con l'uso del mometasone, di intensità lieve-moderata, sono quelli tipici dei corticosteroidi inalatori e sono consistiti in cefalea, faringite, rinite, candidosi orale, infezioni delle vie respiratorie. Negli studi di confronto, l'incidenza degli effetti indesiderati è stata simile a quella osservata con budesonide ¹⁰ e fluticasone ^12,13. Rispetto al beclometasone si sono manifestati con una incidenza maggiore la cefalea (7 % vs 5%), la candidosi orale (1% vs 0%) e la tosse (4% vs 3%) ⁹. Nell'erogatore, la polvere di mometasone è miscelata con lattosio che serve per far percepire al paziente l'avvenuta assunzione del farmaco. La dose massima di mometasone (800 mcg) contiene 4,64 mg di lattosio ¹: questa quantità non causa problemi in pazienti affetti da intolleranza al lattosio.

Avvertenze

Per evitare la comparsa di candidosi orale e disfonia è importante consigliare il paziente di sciacquarsi la bocca e sputare l'acqua dopo l'inalazione.

Dosaggio

Pazienti con asma da lieve a moderata 400 mcg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono essere controllati in modo più adeguato se la dose giornaliera viene suddivisa in 2 somministrazioni da 200 mcg. Pazienti con asma grave 400 mcg 2 volte al giorno (dose massima giornaliera).

Costo

Nei pazienti con asma lieve-moderata, la terapia con mometasone alla dose di 400 mcg al giorno ha un costo mensile di 29,79 euro, identico a quello del fluticasone, il più alto tra quelli dei corticosteroidi inalatori in polvere.

 
Bibliografia
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Data di Redazione 08/2012