BUSSOLA

Classe C del PTN

Indicazioni registrate: Trattamento sintomatico del dolore acuto da lieve a moderato.

Proprietà farmacologiche
Kolibri è una associazione a dose fissa tra tramadolo e paracetamolo. Il tramadolo è un analgesico oppioide debole, con affinità più elevata per i recettori m, dotato di azioni adrenergica e serotoninergica (blocco del reuptake della noradrenalina e aumento del rilascio di serotonina) che contribuiscono all’effetto antalgico^1,2. Il paracetamolo è un derivato del para-aminofenolo con attività analgesica e antipiretica, privo di attività antinfiammatoria³. 
Sotto il profilo farmacocinetico, il tramadolo ha un assorbimento più lento (e una emivita più lunga) rispetto al paracetamolo. Dopo una singola somministrazione orale dell’associazione, i picchi di concentrazione plasmatica vengono raggiunti dopo 1,8 ore con tramadolo e 0,9 ore con paracetamolo e l’emivita di eliminazione risulta di circa 5 ore contro 2,5 ore². Entrambi i farmaci vengono metabolizzati a livello epatico ed eliminati prevalentemente  per via renale.
In un modello sperimentale di dolore umano, l’associazione tramadolo/paracetamolo ha dimostrato un effetto analgesico additivo rispetto alle singole somministrazioni dei due componenti⁴.

Efficacia clinica
Dolore acuto
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, in dose singola, condotto su 200 pazienti con dolore conseguente ad estrazione dentale (n=200), 2 compresse di tramadolo/paracetamolo (75 mg/650 mg) sono risultate equivalenti a 1 compressa di idrocodone/paracetamolo (10 mg/650 mg) nella attenuazione del dolore misurato dopo 4 e 8 ore⁵; entrambe le associazioni sono state più efficaci del placebo.
Nel trattamento del dolore post-operatorio in chirurgia addominale (n=152) e ortopedica (n=153), l’associazione tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/325 mg, mediamente 4 compresse/die per 6 giorni) ha mostrato una efficacia analgesica pari a quella dell’associazione codeina/paracetamolo (30 mg/300mg, mediamente 4,3 compresse/die per 6 giorni)⁶.
L’equivalenza terapeutica tra tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/ 325mg, 4,3 compresse/die) e codeina/tramadolo (30 mg/300mg, 4,6 compresse/die) è stata confermata da uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, anch’esso della durata di 6 giorni, condotto su 305 pazienti sottoposti ad artroscopia⁷.

Dolore cronico riacutizzato
Quattro studi randomizzati, in doppio cieco, hanno valutato l’efficacia della combinazione tra tramadolo e paracetamolo (37,5 mg/325 mg) verso placebo^8-11.
In due studi, della durata di 3 mesi, condotti su un totale di 669 pazienti con mal di schiena cronico di intensità moderata, l’associazione ha dimostrato una efficacia analgesica superiore a quella del placebo^8,9.
I due farmaci sono risultati più efficaci del placebo anche nel terzo studio realizzato su 308 pazienti con dolore da riacutizzazione artrosica¹⁰. I pazienti con artrosi dell’anca e del ginocchio, in trattamento con un FANS da almeno un mese, sono stati randomizzati a tramadolo/paracetamolo 1 compressa (37,5mg/325 mg), a tramadolo/paracetamolo 2 compresse (75 mg/650 mg) o a placebo per 10 giorni; dopo la prima dose, i pazienti potevano assumere 1 o 2 compresse quattro volte al giorno secondo necessità. L’associazione ha prodotto un miglioramento significativo del dolore durante i primi 5 giorni di trattamento (misura di esito primaria)¹⁰; in termini di correlazione dose-risposta, dopo le prime 4 ore dalla prima assunzione la significatività statistica nella riduzione del dolore è stata raggiunta solo nei pazienti che assumevano 2 compresse di farmaco.  Un altro studio randomizzato, in doppio cieco, ha valutato l’efficacia e la tollerabilità dell’associazione tramadolo/paracetamolo in 277 pazienti con artrite reumatoide in trattamento con DMARD e con dolore non adeguatamente controllato da un FANS¹¹. Dopo una settimana, l’associazione è risultata statisticamente superiore al placebo nei punteggi medi giornalieri relativi al miglioramento del dolore e all’intensità del dolore.
Un trial ha confrontato l’associazione tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/325 mg, mediamente 4,5 compresse/die) col solo tramadolo (50 mg, mediamente 4,5 compresse/die) in 119 pazienti che soffrivano di lombalgia da almeno 10 giorni¹². Dopo 10 giorni di trattamento, si è ottenuto un controllo soddisfacente del dolore in più dell’80% dei pazienti senza differenze nel miglioramento sintomatologico tra l’associazione e la monoterapia.
In un altro studio randomizzato, in doppio cieco, della durata di 4 settimane, la combinazione tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/325 mg) si è dimostrata clinicamente sovrapponibile all’associazione codeina/paracetamolo (30 mg/300 mg) in 462 pazienti con dolore osteoarticolare e/o lombalgia cronica¹³. Nei due gruppi di trattamento, le dosi medie e massime equivalenti sono state rispettivamente 3,5 e 5,5 compresse. 

Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati osservati in più del 10% dei pazienti durante gli studi clinici effettuati con  tramadolo/paracetamolo sono stati nausea, vertigini e sonnolenza². Altri eventi avversi comuni, con una incidenza compresa tra l’1% e il 10%, sono stati cefalea e tremori, confusione, alterazioni dell’umore (ansia, nervosismo, euforia), disturbi del sonno, disturbi gastrointestinali (vomito, stitichezza, secchezza delle fauci, dolore addominale, dispepsia), sudorazione e prurito.
Negli studi comparativi effettuati nel trattamento del dolore acuto post-operatorio, l’associazione tramadolo/paracetamolo è stata meglio tollerata dell’associazione codeina/paracetamolo per quanto riguarda la stitichezza e il vomito^6,7. Nello studio di confronto della durata di 4 settimane, l’incidenza degli effetti indesiderati è risultata simile, con una diversa distribuzione degli eventi: i pazienti trattati con tramadolo/paracetamolo hanno lamentato più spesso cefalea, mentre nei pazienti trattati con codeina/paracetamolo, i problemi più frequenti sono stati sonnolenza e stitichezza¹³.
In uno studio realizzato su volontari sani (n=24) trattati con una singola dose di tramadolo/paracetamolo (37,5 mg/325 mg) e codeina/paracetamolo (30 mg/500 mg), è emersa una differenza a favore dell’associazione tramadolo/paracetamolo per quanto concerne il tempo di reazione a stimoli visivi e la comparsa di sonnolenza (4% vs. 50%)¹⁴.

Dosaggio: Il dosaggio iniziale raccomandato è di 2 compresse. Se necessario, possono essere somministrate ulteriori dosi sino a 8 compresse al giorno.

Costi
L’associazione tramadolo/paracetamolo, alla dose media di 4 compresse, ha un costo giornaliero di 1,97 E contro 1,09 E dell’associazione codeina/paracetamolo (Co-Efferalgan, 4 compresse), prescrivibile a carico del SSN.