BUSSOLA

Classe H OSP1.

Indicazioni registrate: Trattamento di pazienti non pretrattati con mesotelioma pleurico maligno non resecabile in combinazione con cisplatino. Trattamento in monoterapia del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico dopo una precedente chemioterapia.

Proprietà farmacologiche
Il pemetrexed è un antimetabolita, strutturalmente correlato al metotrexato e al raltitrexed, che inibisce diversi enzimi coinvolti nel metabolismo dei folati. Dopo somministrazione endovenosa, viene eliminato immodificato per via renale, con una emivita di circa 3,5 ore¹.

Efficacia clinica
Mesotelioma maligno
Il mesotelioma pleurico maligno è una neoplasia rara, legata alla esposizione all'amianto, scarsamente responsiva alla chemioterapia e con una sopravvivenza mediana di 6-8 mesi dalla diagnosi².
In uno studio in cieco singolo, 456 pazienti con mesotelioma pleurico inoperabile, non sottoposti a precedente chemioterapia, sono stati randomizzati a ricevere pemetrexed (500 mg/m² per infusione endovenosa di 10 minuti) più cisplatino (75 mg/m²) oppure cisplatino da solo (75 mg/m²)³. I pazienti trattati con l'associazione hanno avuto una sopravvivenza significativamente più lunga (circa 3 mesi) rispetto a quelli trattati col solo cisplatino (12,1 mesi contro 9,3), un tempo di progressione più lungo (5,7 mesi contro 3,9) e percentuali di risposta più alte (41,3% contro 16,7%).

Tumore polmonare non a piccole cellule
Uno studio randomizzato, condotto su 571 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, già pretrattati, non ha rilevato differenze significative nel tempo di sopravvivenza mediana (circa 8 mesi per entrambi) tra docetaxel (75 mg/m²) e pemetrexed (500 mg/m²), somministrati tramite infusione endovenosa ogni 21 giorni⁴. Differenze non sono emerse neppure nelle misure di esito secondarie come la sopravvivenza mediana libera da progressione della malattia (2,9 mesi) e la percentuale di risposta (circa 9%). Secondo lo stesso rapporto dell'EMEA, questo studio di "non inferiorità" non può escludere la possibilità che il pemetrexed sia meno efficace del docetaxel⁵.

Effetti indesiderati
I più frequenti effetti indesiderati del pemetrexed, oltre all'astenia, sono a carico del sangue, dell'apparato gastrointestinale e della cute. La somministrazione concomitante di acido folico (350-1.000 mcg per via orale al giorno) e vitamina B₁₂ (1 mg per via intramuscolare ogni 9 settimane), a partire dalla settimana precedente la prima infusione, riduce la tossicità ematologia e gastrointestinale senza apparente perdita di efficacia. Nonostante questa integrazione, nello studio sul mesotelioma, più del 15% dei pazienti ha sviluppato neutropenia e leucopenia o astenia di grado severo. Il pemetrexed aggrava la nausea e il vomito indotti da cisplatino. Per ridurre l'incidenza e la gravità dei rash cutanei, i pazienti devono assumere un corticosteroide per os (4 mg di desametasone due volte al giorno o equivalente) per 3 giorni iniziando il giorno precedente ciascun trattamento. Nello studio di confronto diretto, gli effetti indesiderati del pemetrexed sono risultati sovrapponibili a quelli del docetaxel, anche se la neutropenia (5% contro 40%) e la neutropenia febbrile (2% contro 13%) hanno avuto una incidenza inferiore con pemetrexed. Altri eventi avversi più rari, ma potenzialmente molto gravi, sono stati quelli cardiaci (angina, infarto miocardico) e cerebrovascolari (ictus).

Costi
Il costo di un mese di trattamento con pemetrexed è mediamente di 2.890 euro.

Bibliografia
1. Pemetrexed per il mesotelioma. The Medical Letter 2004; XXXIII:43-4.
2. Rusch VW. Pemetrexed and cisplatin for malignant pleural mesotelioma: a new standard care? J Clin Oncol 2003; 21:2636-44.
3. Vogelzang NJ et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 2003; 21:2636-44.
4. Hanna N et al. Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 2004; 22:1589-97.
5. European Medicines Agency- European Public Assessment Report (EPAR) "Alimta"- Scientific discussion- Rev.1" 15/11/2004.

Data di redazione 02/2006