BUSSOLA

Classe A del PTN

Indicazioni registrate: Trattamento dell'ipertensione essenziale da lieve a moderata.

Proprietà farmacologiche
La barnidipina è un calcio-antagonista diidropiridinico. Come tutti i calcio-antagonisti, blocca l'ingresso del calcio a livello dei canali di tipo L (ad azione prolungata) presenti nella muscolatura liscia vascolare e provoca vasodilatazione con conseguente riduzione delle resistenze periferiche.
Ben assorbita per via orale, la barnidipina subisce un esteso metabolismo di primo passaggio epatico; la biodisponibilità della formulazione a rilascio modificato da 20 mg è dell'1,1%¹. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti dopo 5-6 ore dalla somministrazione orale². Dopo metabolizzazione a composti inattivi, la barnidipina viene eliminata insieme ai metaboliti nelle feci (60%) e nelle urine (40%) con una emivita di circa 20 ore¹.

Efficacia clinica

Studi di definizione del dosaggio
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, condotto su 190 pazienti con pressione diastolica di 95-114 mmHg, è emersa una correlazione tra dosi di barnidipina (10, 20 e 30 mg al giorno) e risposta antipertensiva: al termine delle 6 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti normotesi era del 41% con 10 mg e del 57% con 20 mg al giorno³.
L'efficacia a lungo termine della barnidipina è stata valutata in aperto in 106 pazienti con ipertensione da lieve a moderata⁴. Il 91% dei pazienti che avevano risposto al farmaco dopo 6-12 settimane è rimasto normoteso al termine di 1 anno di follow up con dosi di barnidipina variabili da 10 a 40 mg al giorno. La risposta antipertensiva si è mantenuta nel 91% dei 79 pazienti che hanno completato 2 anni di osservazione; dopo 2 anni, il 60% dei pazienti era in monoterapia con barnidipina (10 o 20 mg al giorno) senza necessità di aggiunta di un altro antipertensivo⁴.
La barnidipina (10-20 mg/die), somministrata per 8 settimane, ha ridotto la pressione diastolica sotto i 90 mmHg nel 74% di 236 anziani (75 anni) ipertesi in una valutazione in aperto⁵.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, cross-over, basato sulla misurazione della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore, la barnidipina, somministrata alla dose di 20 mg al giorno per 6 settimane, si è dimostrata superiore al placebo nel ridurre la pressione arteriosa diurna e notturna in 20 pazienti con ipertensione da lieve a moderata⁶.

Confronti con altri calcio-antagonisti
La barnidipina è stata confrontata con la nitrendipina e l'amlodipina in due piccoli studi randomizzati, in doppio cieco, della durata di 12 settimane⁷. Nel primo, condotto su 142 pazienti, barnidipina (10-20 mg/die) e nitrendipina (10-20 mg/die) si sono equivalse nella riduzione pressoria (-11,6 vs. -12,5 mmHg di diastolica) e nella percentuale di risposta (pazienti con pressione diastolica 90mmHg 61% vs. 62%). Nel secondo studio, la barnidipina (10-20 mg/die) è risultata efficace quanto l'amlodipina (5-10 mg/die) nella diminuzione della pressione diastolica (-16,6 vs.-16,9 mmHg) in 116 pazienti con ipertensione da lieve a moderata.

Confronti con altri antipertensivi
In due studi randomizzati, in doppio cieco, realizzati su 247 e 155 pazienti ipertesi, la barnidipina (20 mg/die) si è dimostrata equivalente all'atenololo (50 mg/die) e all'enalapril (20 mg/die) nella percentuale di pazienti normotesi dopo 6 settimane (53 vs. 58%) e 12 settimane di trattamento (60 vs. 73%)⁸.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, barnidipina (10-20 mg/die) e idroclorotiazide (12,5-25 mg/die) hanno prodotto una analoga riduzione pressoria in 315 anziani ( 75 anni) con diastolica di 95-115 mmHg dopo 18 settimane di trattamento⁹.

Effetti indesiderati
I dati combinati di 5 studi europei condotti su un totale di 634 pazienti indicano che gli effetti indesiderati più frequenti sono la cefalea (4,3%), le vampate di calore (4,3%), l'edema periferico (2,7%), i capogiri (2,3%) e le palpitazioni (1,9%)¹. In uno studio della durata di 1 anno, il 22% dei 106 pazienti ipertesi ha lamentato la comparsa di un evento avverso legato alla barnidipina⁴. Gli effetti indesiderati sono simili a quelli osservati con altri calcio-antagonisti (nitrendipina e amlodipina), anche se l'incidenza è risultata leggermente inferiore⁷. Nello studio di confronto con l'idroclorotiazide condotto in pazienti ultra75enni, l'incidenza di effetti indesiderati è risultata più alta con la barnidipina (69% vs. 60%), con 2 eventi gravi attribuiti al farmaco (crisi tachicardica e dolore toracico)⁹.

Gravidanza e allattamento
La barnidipina non è stata studiata in gravidanza e durante l'allattamento². Gli studi nell'animale non suggeriscono effetti dannosi diretti sullo sviluppo della gravidanza né sullo sviluppo del feto. Come con altri calcio-antagonisti diidropiridinici, a dosi tossiche per la madre, è stata osservata embriotossicità (aumentato riassorbimento o morte fetale)².

Interazioni
Non esistono studi di interazione sull'effetto esercitato dai farmaci che inibiscono o inducono l'enzima CYP3A4 sulla farmacocinetica della barnidipina. Sulla base di dati ottenuti da studi in vitro si può ritenere che la somministrazione contemporanea di farmaci induttori enzimatici come fenitoina, carbamazepina e rifampicina comporti una riduzione dei livelli ematici di barnidipina con necessità di aumento della dose². Per contro, l'uso concomitante con inibitori enzimatici come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina e claritromicina, ciclosporina, può inibire il metabolismo della barnidipina².

Dosaggio: La dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno, aumentabile, in caso di necessità, a 20 mg al giorno.

Costi
Un trattamento di 28 giorni con barnidipina (10 mg/die) ha un costo di 18,83 euro contro i 16,79 euro con amlodipina (5 mg/die, es. Norvasc) e i 15,40 euro della nitrendipina (20 mg/die, es. Baypress). Un analogo trattamento con idroclorotiazide (25 mg/die, Esidrex) ha un costo di 1,8 euro.

Bibliografia
1. Malhotra HS and Plosker GL. Barnidipine. Drugs 2001; 61:989-96.
2. Osipine. Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Yamanouchi Europe, luglio 2004.
3. Hart W and Holwerda NJ. Barnidipine, a novel calcium antagonist for once-daily treatment of hypertension: a multicenter, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Dutch Barnidipine Multicenter Study Group. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 11:637-43.
4. Smilde JG. The long-term efficacy and safety profile of barnidipine. Int J Clin Pract 2000; 114 (suppl.):20-26.
5. Naber FB et al. Barnidipine monotherapy and combination therapy in older patients with essential hypertension: a long-term study. In J Clin Pract 2000; 114(suppl.):27-35.
6. Smilde JG et al. Impact of barnidipine on 24-hour ambulatory blood pressure in patients with mild to moderate essential hypertension. J Hypertens 2000; 18 Suppl. 2:56.
7. Spieker C. Efficacy and tolerability of once-daily barnidipine in the clinical management of patients with mild to moderate essential hypertension. Blood Press Suppl 1998; 1:15-21.
8. Ruilope LM and Coca A. The role of combination therapy in the treatment of hypertension. Blood Press Suppl 1998; 1:22-6.
9. Otterstad JE and Ruilope LM. Treatment of hypertension in the very old. Int J Clin Pract Suppl 2000; 114:10-9.