BUSSOLA

Indicazioni approvate: Prevenzione degli eventi scheletrici (fratture patologiche, complicanze ossee che richiedono l'uso della radioterapia o della chirurgia) in pazienti affette da tumore alla mammella e metastasi ossee. Trattamento dell'ipercalcemia indotta da tumori con o senza metastasi.

Proprietà farmacologiche
L'acido ibandronico è un nuovo bifosfonato, definito di terza generazione. Come gli altri membri della classe, viene assorbito sui cristalli di idrossiapatite delle ossa e inibisce selettivamente il riassorbimento osseo operato dagli osteoclasti, riducendo il turnover osseo. Oltre che in fiale per uso endovenoso, il farmaco è disponibile anche in compresse; la somministrazione orale richiede le stesse precauzioni di tutti gli altri bifosfonati (assunzione a digiuno, con molta acqua, rimanendo col busto eretto per almeno 60 minuti). L'infusione endovenosa deve essere somministrata in 1-2 ore.

Efficacia clinica
Prevenzione degli eventi scheletrici
Molti tipi di cancro metastatizzano alle ossa. Le metastasi ossee sono un'evenienza frequente soprattutto nel mieloma, nel cancro del seno e nel carcinoma della prostata. I pazienti vanno incontro a numerose complicanze scheletriche (dolore osseo, fratture patologiche, ipercalcemia, riduzione della mobilità e compressione del midollo spinale) trattate con analgesici, chemioterapia e radioterapia. I bifosfonati, per il loro meccanismo d'azione, hanno dimostrato di ridurre le complicanze scheletriche nei pazienti con metastasi ossee^1,2 e possono rappresentare una ulteriore strategia di trattamento nel dolore da metastasi ossee laddove l'analgesia e la radioterapia non risultino adeguate³.
L'efficacia e la sicurezza dell'acido ibandronico nel trattamento delle complicanze scheletriche in pazienti con cancro del seno metastatizzato sono state valutate in 3 studi uno dei quali ha utilizzato la somministrazione endovenosa e due la via orale. In tutti è stato utilizzato come misura di efficacia un indice combinato che teneva conto delle fratture vertebrali patologiche e non patologiche, delle complicanze che avevano richiesto radioterapia e di quelle che avevano richiesto un intervento chirurgico. L'efficacia del trattamento è stata espressa come riduzione dell'SMPR (Skeletal Morbidity Period Rate), il numero di periodi di 12 settimane con nuove complicanze ossee aggiustato per il tempo di osservazione. Si tratta di un criterio di valutazione piuttosto astruso su cui esprime dubbi la stessa EMEA definendolo "problematico" e poco "intuitivo". Nello studio che ha utilizzato il farmaco per via endovenosa⁴, 466 donne, randomizzate a placebo (n=158) o acido ibandronico 2 mg in bolo (n=154) o acido ibandronico 6 mg per infusione in 1-2 ore (n=154), ogni gruppo ha ricevuto il trattamento ogni 3-4 settimane per almeno 60 settimane e fino ad un massimo di 96 settimane. In base ai risultati riportati, l'ibandronato, al dosaggio di 6 mg per infusione, è risultato più efficace del placebo e ha allungato il periodo di comparsa di un primo evento correlato all'apparato scheletrico (50,6 settimane vs. 33,1). La riduzione ottenuta con 2 mg non è risultata statisticamente significativa. I dati dei due studi multicentrici in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno valutato l'efficacia dell'acido ibandronico per via orale sono stati pubblicati cumulativamente⁵; 287 pazienti con tumore al seno sono state randomizzate a ibandronato orale 50 mg/die e 277 a placebo fino a 96 settimane. Nel gruppo trattato con ibandronato orale si è verificato un minor numero di eventi scheletrici che hanno richiesto radioterapia o chirurgia. Le due vie di somministrazione non sono state confrontate direttamente. L'affermazione che siano ugualmente efficaci si basa su un'analisi a posteriori in base al confronto dei rispettivi "hazard ratio" dei due trattamenti.
Mancano confronti con altri bifosfonati e.v. L'affermazione di una sostanziale equivalenza con il pamidronato si basa su un confronto indiretto e, per di più, su studi che hanno valutato gli eventi scheletrici in modo differente⁶.

Bibliografia
1. Ross JR et al. Systematic review of role of bisphosphonates on skeletal morbidity in metastatic cancer. Br Med J 2003; 327: 469.
2. Pavalakia N et al. Bisphosphonates for breast cancer (Cochrane review). In the Cochrane library. Issue 4 2002. Oxford: Update Software.
3. Wong R et al. Bisphosphonates for the relief of pain secondary to bone metastases (Cochrane review). In the Cochrane Library, Issue 4 2002. Oxford: Update Software.
4. Body JJ et al. Intravenous ibandronate reduces the incidence of skeletal complications in patients with breast cancer and bone metastases. Ann Oncol 2003; 14: 1399-1405.
5. Body JJ et al. Oral ibandronic acid reduces the risk of skeletal complications in breast cancer patients with metastatic bone disease: results from two randomised, placebo-controlled phase III studies. Br J Cancer 2004; 90: 1133-1137.
6. EMEA. European Public Asssessment Report 2004 ­ Scientific Discussion.
7. Pecherstorfer M et al. Randomized phase II trial comparing different doses of the bisphosphonate ibandronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy. J Clin Oncol 1996; 14: 268-76.
8. Ralston SH et al. Dose-response study of ibandronate in the treatment of cancer-associated hypercalcemia. Br J Cancer 1997; 75: 295-300.
9. Lyubimova NV et al.K. Renal safety of intravenous ibandronic acid in breast cancer patients with metastatic bone disease. Cl Drug Invest 2003; 23: 707-16.