Nepafenac è un antinfiammatorio non steroideo (FANS) in sospensione allo 0,1% registrato tramite procedura centralizzata europea nella prevenzione e nel trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori associati alla chirurgia della cataratta ¹. Nepafenac è un pro-farmaco; applicato per via oftalmica, penetra nella cornea e viene convertito dalle idrossilasi del tessuto oculare (principalmente nella retina/coroide) in amfenac, il responsabile dell'azione inibitoria sulla ciclo-ossigenasi, l'enzima necessario per la produzione delle prostaglandine ². Una singola goccia di nepafenac inibisce la sintesi di prostaglandine per 4-6 ore ². I dati riguardanti la biodisponibilità oculare relativa e la potenza inibitoria verso la prostaglandina E2 (PG2) nei confronti del ketorolac in soluzione oftalmica 0,4% sono contraddittori ^3,4. Dopo somministrazione di una goccia del collirio in entrambi gli occhi 3 volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di nepafenac e del principale metabolita amfenac sono al limite della determinazione quantitativa ².

Efficacia clinica

Verso placebo

Due studi randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo (veicolo), hanno valutato l'efficacia di nepafenac sospensione oftalmica allo 0,1% in pazienti sottoposti alla chirurgia della cataratta ^5,6. Nel primo studio, 212 adulti sono stati assegnati a 4 gruppi di trattamento: nepafenac una somministrazione/die, nepafenac due somministrazioni/die, nepafenac tre somministrazioni/die e placebo, partendo dal giorno prima dell'intervento per 2 settimane di seguito ⁵. Dopo 14 giorni, la triplice somministrazione giornaliera si è rivelata la frequenza ottimale in termini di rapidità d'azione e di riduzione dell'infiammazione oculare. Nel secondo studio (n=476), nepafenac e placebo sono stati instillati 3 volte al giorno iniziando dal giorno precedente l'intervento e continuando sino a 2 settimane del periodo post-operatorio ⁶. Al 14° giorno, la percentuale di pazienti senza arrossamento oculare (misura di esito principale) è stata significativamente più alta nel gruppo nepafenac (62,6% vs 17,2% con placebo). Per tutta la durata dello studio, un maggior numero di pazienti trattati con nepafenac è risultato libero da dolore rispetto a quelli trattati col placebo (83-91% vs 42-46%).

Verso altri FANS

In uno studio in doppio cieco, 60 pazienti candidati a cheratectomia fotorefrattiva con laser (indicazione non registrata) sono stati randomizzati a nepafenac sospensione allo 0,03% o allo 0,1%, diclofenac soluzione allo 0,1%, somministrati 1 ora prima dell'intervento (2 gocce) ed entro l'ora successiva (2 gocce), 4 e 8 ore dopo la prima dose post-operatoria (una goccia) ⁷. Il 2° giorno, i pazienti trattati con nepafenac 0,1% hanno avuto meno dolore serale (punteggio medio 1,9 vs 3,1) e meno fotofobia mattutina (punteggio medio 1,2 vs 1,8) rispetto a quelli trattati con diclofenac, ma senza alcuna differenza nel ricorso a paracetamolo come antidolorifico. In uno studio randomizzato condotto su 227 pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta, nepafenac 0,1% si è dimostrato "non inferiore" a ketorolac 0,5% (somministrati il giorno precedente l'intervento e per i 14 giorni seguenti) nell'efficacia antinfiammatoria e analgesica, risultando "leggermente più gradevole all'instillazione" ^1,8. Nessuna differenza tra nepafenac 0,1% e ketorolac 0,4% è emersa in un altro studio randomizzato, in doppio cieco (n=183) per quanto riguarda gli esiti visivi e l'infiammazione della camera anteriore, anche se ketorolac è stato superiore in termini di controllo del dolore postoperatorio e grado di soddisfazione del paziente ⁹.

Effetti indesiderati

Gli eventi avversi più frequenti di nepafenac 0,1% collirio sono prurito oculare, dolore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio ^1,2. Come per altri FANS topici, vi è il rischio, raro ma importante, di gravi reazioni di ipersensibilità, danno corneale, ritardo del processo di guarigione e sanguinamento ^1,2. Nello studio di confronto con ketorolac 0,5%, a fronte di una analoga incidenza di effetti indesiderati (circa 5%), nepafenac è risultato più frequentemente associato a formazione di croste sul bordo palpebrale (2,6%), mentre nei pazienti trattati con ketorolac è risultata prevalente l'iperemia congiuntivale (2,7%) ⁸.

Avvertenze

Trattandosi di una sospensione, il collirio di nepafenac deve essere agitato bene prima dell'uso ².

Dosaggio

Una goccia 3 volte al giorno, partendo dal giorno precedente l'intervento, continuando nel giorno dell'intervento e per le prime 2 settimane del periodo postoperatorio.

1. European Medicines Agency (EMA). European Public Assessment Report for Nevanac. Procedure No. EMEA/H/C/000818. 14/01/2008. www.emea.europa.eu.
2.Nevanac. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
3.Bucci FA et al. Prostaglandin E2 inhibition and aqueous concentration of ketorolac 0,4% (acular LS) and nepafenac 0,1% (nevata) in patients undergoing phacoemulsification. Am J Ophthalmol 2007; 144:146-7.
4.Walters T et al. In vivo pharmacokinetics and in vivo pharmacodynamics of nepafenac, amfenac, ketorolac, and bromfenac. J Cataract Surg 2008;33:1539-45.
5.Maxwell WA et al. Nepafenac dosing frequency for ocular pain and inflammation associated with cataract surgery. J Ocul Pharmacol Ther 2008;24:593-9.
6.Lane SS et al. Nepafenac ophthalmic suspension 0,1% for the prevention and treatment of ocular inflammation associated with cataract surgery. J Cataract Surg 2007; 33:53-58.
7.Colin J and Paquette B. Comparison of analgesic efficacy and safety of nepafenac ophthalmic suspension compared with diclofenac ophthalmic solution for ocular pain and photophobia after excimer laser surgery: a phase II, randomized, double-masked trial. Clin Ther 2006; 28:527-36.
8.Nardi M et al. Analgesic and anti-inflammatory effectiveness of nepafenac 0,1% for cataract surgery. Clin Ophtalmol 2007; 1:527-33.
9.Duong HV et al. Ketorolac thromethamine LS 0,4% versus nepafenac 0,1% in patients having cataract surgery. Prospective randomized doublemasked clinical trial. J Cataract Refract Surg 2007; 33:1925-9.

Data di Redazione 02/2011