BUSSOLA

Classe A del PTN. Nota 89.

Indicazioni registrate: Trattamento sintomatico della rinite allergica e dell’orticaria idiopatica cronica negli adulti e adolescenti (al di sopra dei 12 anni).

Proprietà farmacologiche
La rupatadina è un nuovo antistaminico di seconda generazione a lunga durata d’azione, con una attività antagonista periferica selettiva dei recettori H₁. In vitro, ad alte dosi, la rupatadina ha mostrato di inibire la degranulazione dei mastociti indotta da stimoli immunologici e di bloccare il rilascio di alcune citochine¹, ma l’importanza clinica di queste osservazioni è tutta da verificare.
Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbita; l’assunzione col cibo ne aumenta la biodisponibilità². Viene metabolizzata principalmente a livello epatico dagli enzimi del citocromo P450 (CYP3A4); alcuni dei metaboliti mantengono una attività antistaminica e possono contribuire parzialmente all’efficacia complessiva della rupatadina¹. Viene eliminata con le feci e in parte (35%) con le urine. L’emivita media di eliminazione in volontari giovani è di 5,9 ore, negli anziani di 8,7 ore¹.

Efficacia clinica
Rinite allergica
In uno studio in doppio cieco, 339 pazienti con rinite allergica stagionale sono stati randomizzati a rupatadina (10 mg una volta al giorno), rupatadina (20 mg una volta al giorno) o loratadina (10 mg una volta al giorno) per 2 settimane³. La misura di esito principale era rappresentata dal punteggio totale basato sulla valutazione giornaliera della gravità di ciascun sintomo (rinorrea, starnutazione, prurito nasale, prurito oculare e faringeo, congestione nasale, lacrimazione) da parte del paziente. All’analisi dei risultati secondo il criterio di “intention to treat” non sono emerse differenze significative tra i tre gruppi di trattamento nell’end point principale.
In un altro studio controllato,  randomizzato, in doppio cieco, della durata di 2 settimane, condotto su 250 pazienti, rupatadina (10 mg/die) ed ebastina (10 mg/die) si sono dimostrate di efficacia comparabile e superiori al placebo nel miglioramento soggettivo dei sintomi giornalieri⁴.
Un terzo studio randomizzato, in doppio cieco, ha confrontato la rupatadina (10 mg una volta al giorno) con la cetirizina (10 mg una volta al giorno) in 249 pazienti. Dopo 2 settimane, non sono emerse differenze tra i due antistaminici nel punteggio totale dei sintomi (rinorrea, starnuti, prurito, congestione nasale, prurito oculare, lacrimazione, prurito faringeo) registrati dal paziente su un diario giornaliero⁵.  In un quarto studio in doppio cieco, 543 pazienti con rinite allergica perenne sono stati randomizzati a placebo (n=185), cetirizina 10 mg/die (n=175) o rupatadina 10 mg/die (n=183)⁶. Al termine delle 12 settimane di trattamento previste, la riduzione del punteggio relativo ai sintomi (il principale criterio di valutazione dell’efficacia) è risultata del 48% con rupatadina, 45% con cetirizina e 39% con placebo; la modesta differenza rispetto al placebo è risultata statisticamente significativa solo per la rupatadina. La comparsa dell’effetto è stata rapida per entrambi gli antistaminici.  

Orticaria idiopatica
In uno studio di determinazione della dose della durata di 4 settimane, la rupatadina ha mostrato una efficacia dose-dipendente: il miglioramento del prurito rispetto al basale è stato del 62% con 10 mg/die e 72% con 20 mg/die contro 47% con placebo⁸. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, realizzato su 333 pazienti con orticaria idiopatica, la rupatadina è risultata superiore al placebo nel ridurre il punteggio medio del prurito rispetto al basale (misura di esito principale) nel corso del periodo di trattamento di 4 settimane: riduzione del 57,5% e 63,3% con rupatadina 10 mg e 20 mg/die contro 44,9% con placebo⁹.  

Effetti indesiderati
Negli studi clinici controllati, gli effetti indesiderati più frequenti sono stati sonnolenza (9,5%), cefalea (6,9%) e stanchezza (3,2%)¹. Eventi avversi aventi una incidenza compresa tra l’1% e il 10% sono stati vertigini, secchezza delle fauci e astenia; altri più rari (<1%): aumento della CPK e delle transaminasi epatiche, aumento dell’appetito e del peso, disturbi gastrointestinali¹. Nei trial comparativi, la tollerabilità della rupatadina è risultata analoga a quella degli altri antistaminici con cui è stata confrontata; in uno studio, la sonnolenza è risultata più frequente con rupatadina che con cetirizina, ma la differenza è stata di modesta entità (9,6% vs. 8,5%)⁵. 
Uno studio osservazionale, condotto su 120 pazienti con rinite allergica perenne che hanno assunto  rupatadina per 1 anno, ha confermato il profilo di tollerabilità del farmaco e l’assenza di eventi avversi gravi⁹. Nello stesso studio è stata valutata la sicurezza cardiaca del farmaco tramite controlli seriati dell’ECG che hanno escluso la sua potenziale capacità di prolungare l’intervallo QT⁹. La scheda tecnica consiglia, comunque, di impiegare la rupatadina con cautela in pazienti con riconosciuto prolungamento del QT, con una ipopotassiemia non corretta o in condizioni proaritmiche (bradicardia, cardiopatia ischemica)¹. Stessa cautela viene raccomandata negli anziani (> 65 anni) sia per una possibile maggiore sensibilità al farmaco¹ che per l’aumento della emivita plasmatica.
La rupatadina 10 mg non ha alterato la capacità di guida in 20 volontari sani¹⁰. L’assenza di interferenza sulla performance psicomotoria rilevata in condizioni sperimentali (simulazione) e su un campione così limitato non va applicata tout court in condizioni reali; la reazione individuale al farmaco andrà valutata caso per caso.   

Gravidanza
Le informazioni relative a due sole esposizioni in gravidanza non indicano alcun evento avverso sul neonato¹. A tutt’oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo. Gli studi sull’animale non hanno dimostrato effetti nocivi diretti o indiretti in relazione a sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale¹.
Nell’animale, la rupatadina viene eliminata col latte; non si hanno dati nella donna che allatta¹.   

Interazioni
Dopo assunzione con alcool, una dose di rupatadina di 10 mg ha prodotto effetti marginali in alcuni test psicomotori, non significativamente diversi da quelli provocati dall’alcool da solo; la dose da 20 mg potenzia l’azione depressiva dell’alcool sul SNC¹¹.
La somministrazione concomitante con ketoconazolo o eritromicina aumenta l’esposizione sistemica alla rupatadina rispettivamente di 10 volte e 2-3 volte¹. La ditta produttrice sconsiglia l’impiego della rupatadina in associazione a questi e ad altri inibitori enzimatici così come l’assunzione insieme a succo di pompelmo. Negli studi clinici, sono stati osservati occasionalmente aumenti asintomatici della CPK; il rischio di interazioni con le statine, alcune delle quali vengono anche metabolizzate dal citocromo P450, non è noto.

Dosaggio: 10 mg una volta al giorno.

Costo
Il trattamento con rupatadina (10 mg/die) ha un costo mensile di 12,60 euro. Un analogo trattamento con cetirizina (es. Formistin e generici, 10 mg/die) ha un costo di 8,52 euro; con loratadina (es. Fristamin e generici, 10 mg/die) 8,98 euro; con ebastina (es. Clever, 10 mg/die) 13,49 euro.