BUSSOLA

Al pari della piperacillina e dell’azlocillina, la mezlocillina è un’acilureidopenicillina. Queste penicilline differiscono dall’ampicillina per la sostituzione del gruppo alfa-aminico con un radicale ureidico e per l’acetilazione e modificazione della struttura della catena laterale.
Il meccanismo d’azione è identico a quello delle altre penicilline: interferiscono con i processi di sintesi della parete cellulare batterica. La mezlocillina è attiva contro numerosi bacilli Gram-negativi, quali E. Coli, Proteus sp. indolo-positivo, Klebsiella, Enterobacter, Serratia e Pseudomonas aeruginosa, inclusi alcuni ceppi resistenti alla carbenicillina e alla ticarcillina. E’ attiva anche contro germi Gram-positivi, quali pneumococchi e streptococchi, ma non enterococchi, e alcuni anaerobi (quali Bacteroides fragilis, ma solo ad alte concentrazioni). Al pari delle altre acilureidopenicilline viene idrolizzata dalle beta-lattamasi per cui risulta inattiva contro i germi produttori di detti enzimi, il che ne limita fortemente lo spettro. Nell’interpretazione dei dati di sensibilità in vitro va tenuta presente la possibilità di variazioni legate all’entità dell’inoculo.
E’ assorbita in quantità irrilevante dal tratto gastrointestinale e può, quindi essere impiegata solo per via parenterale.
Presenta una cinetica dose-dipendente non lineare: il valore del picco ematico e l’AUC aumentano in maniera non lineare all’aumentare del dosaggio. Circa il 63% di una dose i.m. di mezlocillina viene assorbita dal sito di iniezione e la concentrazione massima in circolo viene raggiunta circa 45-90 minuti dopo la somministrazione. La mezlocillina si distribuisce nel fluido ascitico, nel liquido pleurico, peritoneale e nelle ferite, nella bile, a livello del tessuto cardiaco e prostatico, nelle secrezioni bronchiali, nel muscolo, nel tessuto adiposo, nell’osso, nella cistifellea, nei tessuti che compongono gli organi dell’apparato urogenitale. Passa la barriera placentare e si ritrova in tracce nel latte materno.
Come succede anche con le altre penicilline, raggiunge basse concentrazioni nel CSF; tuttavia quando le meningi sono infiammate, le concentrazioni sono più alte. Circa il 16-42% del farmaco presente in circolo è legato alle proteine plasmatiche (sia albumina che gamma-globuline). L’emivita è dose-dipendente ed aumenta in maniera non lineare all’aumentare del dosaggio (57 minuti circa per una dose i.v. da 1 g; 1 ora e 12 minuti per una dose i.v. da 5 g). Questo comportamento sembra dipendere dal fatto che i sistemi di eliminazione del farmaco sia a livello renale che extra-renale sono saturabili. Tuttavia le ripercussioni, dal punto di vista clinico, in soggetti non affetti da grave insufficienza epatica o renale, sono probabilmente irrilevanti, ai dosaggi correntemente utilizzati in terapia.
Concentrazioni terapeuticamente efficaci si possono mantenere per 4-8 ore dopo la somministrazione.
Circa il 15% di una dose del farmaco viene metabolizzato a metaboliti inattivi (acidi penilloico e penicilloico). La mezlocillina e i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine, per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare, e, in misura minore ma non trascurabile (20-30%), per via biliare. Nelle urine e nella bile si raggiungono perciò concentrazioni elevate di farmaco attivo.
Il farmaco è dializzabile e durante l’emodialisi viene rimosso circa il 20-40% di una dose.

Come per tutte le penicilline si possono avere reazioni allergiche (più frequentemente rash cutanei) raramente gravi e febbre. Sono state inoltre descritte, sia pur raramente: diarrea, discrasie ematiche, nausea e vomito.
E’ stata riferita ipokaliemia nel corso di terapie prolungate e in pazienti con squilibri idroelettrolitici; raramente sono stati riportati disturbi della coagulazione (anormalità nell’aggregazione piastrinica con prolungamento del tempo di sanguinamento), flebiti nella sede di iniezione e superinfezioni in caso di trattamento protratto.

Durante terapie prolungate con mezlocillina, debbono essere periodicamente controllati funzionalità epatica e renale, ematologia ed elettroliti sierici, in particolare il potassio (il rischio di ipokaliemia è elevato soprattutto nei pazienti con squilibri idroelettrolitici).
E’ possibile un prolungamento del tempo di sanguinamento, dovuto all’interferenza del farmaco con l’aggregazione piastrinica, soprattutto per dosaggi elevati in pazienti con grave insufficienza renale.
Nei pazienti sottoposti a restrizione sodica, occorre tener presente, nel calcolo dell’assunzione di sodio giornaliera, anche della quota fornita durante la sua somministrazione (1 g di mezlocillina sodica contiene 1,7 mEq di sodio).
In caso di insufficienza renale l’emivita della mezlocillina si allunga di poco e richiede un distanziamento delle dosi solo quando la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/min.
Il farmaco è dializzabile e durante un ciclo di emodialisi ne viene rimosso circa il 20-40%; di ciò occorre tener conto quando la mezlocillina deve essere somministrata a un paziente sottoposto a tale trattamento.
In corso di trattamento concomitante con eparina ad alte dosi, anticoagulanti orali ed inibitori dell’aggregazione piastrinica, sono raccomandabili periodici controlli dei parametri coagulativi, in quanto è aumentato il rischio di sanguinamento.