Dexibuprofene

Classe A del PTN. Nota 66.

Indicazioni approvate: Trattamento sintomatico del dolore e dell'infiammazione associati con l'osteoartrite; trattamento sintomatico acuto del dolore durante il periodo mestruale (dismenorrea primaria), trattamento sintomatico del dolore lieve o moderato come il dolore muscolo-scheletrico.

Proprietà farmacologiche
L'ibuprofene, antinfiammatorio non steroideo utilizzato da oltre 30 anni, è una miscela racemica di S(+) e R(-) ibuprofene. Studi in vitro hanno dimostrato che solo l'enantiomero S(+) è in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine; si è così proceduto a separare e commercializzare il singolo stereoisomero farmacologicamente attivo, il dexibuprofene. Il dosaggio equivalente fra miscela racemica e singolo enantiomero attivo dovrebbe essere 1:0,75 dal momento che, nell'organismo, l'R(-) ibuprofene viene trasformato a sua volta per il 50% nell'enantiomero S(+); poiché tuttavia questa trasformazione avviene lentamente e la percentuale può variare da un paziente all'altro, il dosaggio equivalente del dexibuprofene è pari alla metà di quello dell'ibuprofene.
I dati di farmacocinetica (assorbimento, distribuzione, emivita, eliminazione) del dexibuprofene sono simili a quelli della miscela racemica.
I vantaggi "vantati" per il dexibuprofene riguardano la possibilità di somministrare un dosaggio inferiore evitando di esporre l'organismo ad un 50% di farmaco inutile, la riduzione del lavoro metabolico, la riduzione della variabilità farmacocinetica legata all'inversione dell'enantiomero R(-) in S(+), minori possibilità di interazioni con altri farmaci, la riduzione degli effetti indesiderati legati alla componente inattiva. Nessuna di queste affermazioni, tuttavia, si basa su valutazioni cliniche e rimane del tutto teorica, basata solo su considerazioni meramente farmacologiche¹.

Efficacia clinica
Le prime valutazioni del dexibuprofene risalgono agli anni '80 e i primi studi clinici all'inizio degli anni '90^2,3. Secondo la ditta, complessivamente nel corso di 31 studi clinici e 6 studi di sorveglianza postmarketing sono stati trattati oltre 12 mila pazienti⁴; ciononostante, la documentazione clinica sul farmaco risulta tuttora scarsa.
Una rassegna⁵ ha analizzato i risultati di 6 studi (non pubblicati) che hanno confrontato il dexibuprofene 1.200 mg con l'ibuprofene 2.400 mg in varie patologie infiammatorie (es. gonartrosi, coxartrosi, spondilite anchilosante, ecc.). I due trattamenti hanno prodotto risultati sovrapponibili in tutti gli studi.
Similmente, 400 mg per 3/die di dexibuprofene sono risultati sovrapponibili nel migliorare l'indice WOMAC a 800 mg per 3/die di ibuprofene in uno studio condotto su 178 pazienti con osteoartrite dell'anca e simile è risultata la frequenza degli effetti indesiderati, prevalentemente a carico dell'apparato gastrointestinale⁶.
Pazienti con osteoartrite dell'anca (n. 148) sono stati arruolati anche in uno studio di confronto fra dexibuprofene (400 mg per 2/die) e celecoxib (100 mg per 2/die), utilizzando come misura di esito principale il miglioramento dell'indice WOMAC. Il dexibuprofene è risultato non inferiore al celecoxib e comparabile sotto il profilo della tollerabilità⁷.

Effetti indesiderati
Gli stessi dell'ibuprofene come incidenza e tipologia.

Controindicazioni
Le stesse dell'ibuprofene.

Avvertenze e precauzioni
Le stesse dell'ibuprofene.

Interazioni
Le stesse dell'ibuprofene.

Dosaggio e modalità di somministrazione
Il dosaggio di dexibuprofene varia in funzione della gravità del disturbo da trattare e della risposta del paziente. Considerando che, negli studi di confronto effettuati, il dosaggio di dexibuprofene utilizzato è stato pari al 50% di quello dell'ibuprofene, 300 mg di dexibuprofene vanno considerati equivalenti a 600 mg di ibuprofene.

Costo
Il costo del dexibuprofene è inferiore a quello dell'ibuprofene (6,50 € vs 7,50 € per 30 compresse a dosaggio equivalente).

Bibliografia
1. Evans AM. Comparative pharmacology of S(+)-ibuprofen and (RS)-ibuprofen. Clin Rheumatol 2001; 20 Suppl 1:S9-14.
2. Geisslinger G et al. Pharmacokinetics of S(+)- and R(-)-ibuprofen in volunteers and first clinical experience of S(+)-ibuprofen in rheumatoid arthritis. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38:493-7.
3. Stock KP et al. S-ibuprofen versus ibuprofen-racemate. A randomized double-blind study in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 1991;11:199-202.
4. Kaehler ST et al. E. Dexibuprofen: pharmacology, therapeutic uses and safety. Inflammopharmacology 2003;11:371-83.
5. Rahlfs VW. Reevaluation of some double-blind, randomized studies of dexibuprofen (Seractil): a state-of-the-art overview. J Clin Pharmacol 1996; 36:33s-40s.
6. Singer F et al. Evaluation of the efficacy and dose-response relationship of dexibuprofen (S(+)-ibuprofen) in patients with osteoarthritis of the hip and comparison with racemic ibuprofen using the WOMAC osteoarthritis index. Int J Clin Pharmacol Ther 2000; 38: 15-24.
7. Hawel R et al. Comparison of the efficacy and tolerability of dexibuprofen and celecoxib in the treatment of osteoarthritis of the hip. Int J Clin Pharmacol Ther 2003; 41:153-164.